l<\/strong> contraer una enfermedad mental grave tiene un impacto fundamental en la vida de toda la familia. La familia se convierte entonces en paciente, co-terapeuta y “mano amiga” en el regreso del paciente a la sociedad. Para un paciente que padece esquizofrenia, las relaciones con la familia pueden traer satisfacci\u00f3n o convertirse en una carga emocional. Aqu\u00ed, la psicoeducaci\u00f3n es muy importante, y el enriquecimiento del conocimiento de los familiares sobre la enfermedad. <\/p>\n\n\n\nEn este contexto, es importante ver como la disfunci\u00f3n social vista en la esquizofrenia se relaciona a la cognici\u00f3n social, el proceso de adquirir y interpretar conocimiento subjetivo. Estudios han reportado que la cognici\u00f3n social est\u00e1 m\u00e1s fuertemente asociada con el indicador de funcionamiento social, entendido como la habilidad de afrontar situaciones sociales problem\u00e1ticas, en comparaci\u00f3n con las funciones cognitivas. Adem\u00e1s, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha demostrado que la capacidad de mentalizaci\u00f3n, como aspecto clave de la cognici\u00f3n social, es un factor importante que explica la disfunci\u00f3n social de las personas que padecen esquizofrenia. Este fen\u00f3meno afecta la calidad de vida de los pacientes y por ende, una alta taza de investigaci\u00f3n sobre c\u00f3mo tratar la disfunci\u00f3n social en pacientes es necesaria. En los pacientes esquizofr\u00e9nicos, el retiramiento social pasivo, que se produce debido a la falta de motivaci\u00f3n, se relaciona m\u00e1s con los s\u00edntomas negativos, mientras que la evitaci\u00f3n social se relaciona m\u00e1s con los s\u00edntomas positivos y es un comportamiento activo resultante del miedo, la hostilidad o la desconfianza injustificadas. <\/p>\n\n\n\n
Como ya mencionado, est\u00e1 bien establecido que el funcionamiento social deficiente en la esquizofrenia es causado, en gran parte, por d\u00e9ficits conductuales en la cognici\u00f3n social. Investigaciones recientes demuestran que las habilidades cognitivas sociales dependen de la actividad y conectividad de regiones espec\u00edficas del cerebro. Estos incluyen regiones involucradas principalmente en el procesamiento de las emociones, como lo son la am\u00edgdala, corteza somatosensorial, cuerpo estriado ventral y corteza orbitofrontal medial. La esquizofrenia est\u00e1 asociada con la disfunci\u00f3n neuronal en estas regiones, y el grado de disfunci\u00f3n est\u00e1 relacionado con el desempe\u00f1o cognitivo social y el comportamiento social del mundo real.<\/p>\n\n\n\n
Investigaciones recientes han demostrado que la cognici\u00f3n social tiene una fuerte relaci\u00f3n con los resultados funcionales, lo que significa que, para los pacientes que tienen disfunci\u00f3n social, la recuperaci\u00f3n ser\u00e1 m\u00e1s dif\u00edcil de lograr. Problemas en el d\u00e9ficit social son significativamente aliviados en respuesta a tratamiento con antipsic\u00f3ticos en algunos pacientes. No obstante, debido a lo antes discutido sobre los tratamientos existentes, es una prioridad en la investigaci\u00f3n cient\u00edfica identificar otras v\u00edas de tratamiento. No obstante, el efecto de antipsic\u00f3ticos en el d\u00e9ficit social es beneficioso para identificar genes y la patolog\u00eda de la enfermedad para as\u00ed poder crear una nueva generaci\u00f3n de terap\u00e9uticos. A medida que se disponga de nuevos tratamientos para los d\u00e9ficits de cognici\u00f3n y cognici\u00f3n social, los m\u00e9dicos pueden ayudar a m\u00e1s pacientes a lograr la recuperaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
Actualmente, hay muchos investigadores en la neurociencia, gen\u00e9tica, y psicolog\u00eda buscan estudiar los mecanismos que controlan el comportamiento social en el sistema nervioso central, con la meta de identificar nuevas v\u00edas que puedan ser utilizadas para lidiar con este s\u00edntoma en pacientes esquizofr\u00e9nicos. El laboratorio del Dr. Mark Fishman en el Department of Stem Cell and Regenerative Biology en la universidad de Harvard busca descubrir las v\u00edas gen\u00e9ticas, celulares, y neuronales que gobiernan el comportamiento social. Utilizando al pez cebra como modelo animal, el Fishman Lab ha desarrollado herramientas visuales computacionales para rastrear peces cebra individuales en escuelas mientras nada en arenas abiertas, y han generado algoritmos para cuantificar y describir la actividad de peces individuales y suponer las fuerzas entre ellos, por ejemplo, atracci\u00f3n o alineaci\u00f3n. Por medio de la t\u00e9cnica de CRISPR-Cas9, el equipo del Dr. Fishman han eliminado sistem\u00e1ticamente genes individuales, lo que consecuentemente causa varios patrones distintivos en el comportamiento del grupo, impulsados \u200b\u200bpor mutaciones individuales. Algunas mutaciones hacen que los peces se dispersen, esencialmente ignor\u00e1ndose unos a otros; otros se api\u00f1an en peque\u00f1os grupos relativamente inm\u00f3viles; y otros para mejorar la nataci\u00f3n alineada coordinada de todo el grupo.<\/p>\n\n\n\n
Los genes eliminados y que afectan las interacciones sociales de los peces son los que se cree que est\u00e1n relacionados con enfermedades psiqui\u00e1trica en los seres humanos, en particular el autismo y la esquizofrenia. Uno de estos es el gen slc6a3, el cual codifica para el transportador de dopamina DAT. En este caso, los cient\u00edficos pudieron revertir por completo los cambios de comportamiento utilizando clozapina, el medicamento antipsic\u00f3tico utilizado para pacientes con esquizofrenia discutido previamente. Esto sugiere que algunos genes pueden haber conservado funciones en el comportamiento social desde el pez hasta el ser humano y estudiarlo pueden traernos grandes posibilidades para el entendimiento y tratamiento de la esquizofrenia. <\/p>\n\n\n\n
Las larvas de los peces cebra no exhiben comportamientos sociales profundos, pero el circuito neuronal se analiza m\u00e1s f\u00e1cilmente en las larvas ya que son m\u00e1s peque\u00f1as y transparentes. En colaboraci\u00f3n con el laboratorio del Dr. Florian Engert, el Fishman Lab est\u00e1 utilizando una variedad de ensayos, incluyendo la realidad virtual, donde se ha demostrado d\u00e9ficits de comportamiento espec\u00edficos causados \u200b\u200bpor mutaciones en genes relacionados a la esquizofrenia como disc1 y scn1lab<\/em>. En un manuscrito recientemente publicado a causa de esta colaboraci\u00f3n, se reporta que reflejos visuales que se creen aportan al surgimiento de un comportamiento social complejo y normal son afectados al remover estos genes. Estos modelos pueden predecir c\u00f3mo y d\u00f3nde se basan tales perturbaciones en el cerebro, y varias teor\u00edas que se est\u00e1n explorando con im\u00e1genes de calcio unicelulares.<\/p>\n\n\n\nEn la escuela de medicina de la Universidad de Miami, el laboratorio del Dr. Claes Wahlested busca estudiar el papel de los sistemas epigen\u00e9ticos en los des\u00f3rdenes psiqui\u00e1tricos. La desregulaci\u00f3n de los efectores epigen\u00e9ticos, incluidos los microARN y las enzimas modificadoras de histonas, puede explicar mejor el papel de los factores de riesgo ambientales y la tasa de heredabilidad observada que no puede atribuirse por completo a los alelos de riesgo gen\u00e9tico conocidos. En un estudio publicado en el 2018, el Whalested Lab busco identificar nuevos objetivos epigen\u00e9ticos del microARN 132 asociado a la esquizofrenia utilizando al murino como modelo animal. Ellos reportaron que la sobreexpresi\u00f3n de miR-132 disminuy\u00f3 la trimetilaci\u00f3n global de la histona 3 lisina 27 (H3K27), una marca epigen\u00e9tica represiva. Adem\u00e1s, la metiltransferasa H3K27, EZH1, est\u00e1 regulada por miR-132 y se encuentra aumentada en la corteza prefrontal de los esquizofr\u00e9nicos. A diferencia de su hom\u00f3logo EZH2, la expresi\u00f3n de EZH1 en la corteza prefrontal del murino disminuy\u00f3 despu\u00e9s de la exposici\u00f3n cr\u00f3nica a antipsic\u00f3ticos. Tambi\u00e9n reportaron que el agotamiento de EZH1 mediado por virus en la corteza prefrontal del murino atenu\u00f3 la sociabilidad, mejor\u00f3 los comportamientos motivacionales y las v\u00edas de expresi\u00f3n g\u00e9nica afectadas relacionadas con la interacci\u00f3n social y el comportamiento motivacional, los cuales son aspectos clave de los s\u00edntomas negativos de la esquizofrenia. Adem\u00e1s, la eliminaci\u00f3n de EZH1 contribuy\u00f3 a cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica relacionadas con la neurotransmisi\u00f3n, incluida la alteraci\u00f3n de los genes del receptor de dopamina asociados a la esquizofrenia D1 y D2. Estos nuevos hallazgos destacan una necesidad de comprender las funciones biol\u00f3gicas de EZH1 en la corteza prefrontal adulta e investigar c\u00f3mo la se\u00f1alizaci\u00f3n de miR-132 \/ EZH1 podr\u00eda contribuir a la patolog\u00eda de la esquizofrenia. <\/p>\n\n\n\n
Un tercer campo de estudio en el comportamiento social y la esquizofrenia est\u00e1 siendo estudiada por cient\u00edficos en Taipei Medical University en Taiwan. Ellos sugieren que la desregulaci\u00f3n de la oxitocina puede desempe\u00f1ar un papel en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la esquizofrenia. Dado a que es evidente que es necesario mejorar las opciones de tratamiento para la esquizofrenia, se est\u00e1 estudiando a la oxitocina como un posible terap\u00e9utico debido a su papel en los comportamientos humanos, particularmente en la cognici\u00f3n social. Una variedad de estudios ha examinado los posibles beneficios cl\u00ednicos de la oxitocina para mejorar la psicopatolog\u00eda en pacientes con esquizofrenia. La evidencia creciente de ensayos cl\u00ednicos y precl\u00ednicos demuestra resultados prometedores con el uso de oxitocina intranasal como un complemento a los antipsic\u00f3ticos para mejorar los s\u00edntomas positivos y negativos de la esquizofrenia. M\u00e1s importante a\u00fan, se reporta que la oxitocina intranasal puede ayudar a restaurar los d\u00e9ficits cognitivos sociales en pacientes con esquizofrenia. En todos los estudios cl\u00ednicos, la oxitocina intranasal se tolera bien y casi no produce efectos adversos. En conclusi\u00f3n, la oxitocina es un candidato prometedor para el tratamiento de la esquizofrenia en un momento de innovaci\u00f3n y seguridad en el descubrimiento de tratamientos.<\/p>\n\n\n\n
Finalizando esta secci\u00f3n, con esto en mente, nos podemos preguntar, \u00bfy qu\u00e9 podemos esperar para el futuro? Actualmente, la evidencia cl\u00ednica y precl\u00ednica apunta al cannabidiol (CBD) como una estrategia prometedora para tratar s\u00edntomas de esquizofrenia. Igualmente, est\u00e1n surgiendo nuevos terap\u00e9uticos. El m\u00e1s famoso hasta el momento es la invenci\u00f3n de SEP-363856, un agente psicotr\u00f3pico novedoso con un mecanismo de acci\u00f3n \u00fanico que, aunque todav\u00eda no identificado, este no tiende a actuar en los receptores dopamin\u00e9rgicos D2 y por ende, parece ser prometedor en el desarrollo de una nueva generaci\u00f3n de tratamientos que carecen de los efectos secundarios derivados del bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de D2. No obstante, con esta informaci\u00f3n nos podemos seguir preguntado muchas otras cosas como: \u00bfHay genes aislados que son parte de un mecanismo de comportamiento social que pueden servir como fuente de tratamiento? \u00bfEs posible descubrir neuronas y circuitos en el cerebro que son parte del comportamiento social? Si existen genes relaciones al comportamiento social, \u00bfpueden estos pueden servir como blanco para tratamientos potenciales? Con mucho talento en la neurociencia, psicolog\u00eda, gen\u00e9tica y otras \u00e1reas de la ciencia dedic\u00e1ndole sus vidas a la investigaci\u00f3n de la esquizofrenia, el futuro parece prometer.<\/p>\n\n\n\n
Ahora s\u00ed. Gracias por su atenci\u00f3n. Espero que lo hayan disfrutado. Nos vemos en la pr\u00f3xima.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n
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Title: “La esquizofrenia y el deterioro del comportamiento social” By Ana Torres Ana P. Torres Cumba University of Puerto Rico, Rio Piedras CampusFaculty: Natural ScienceBaccalaureate: Molecular Cell BiologyYear: 4th Transcript (in spanish) Buenos d\u00edas, buenas tardes, y buenas noches a todes. Mi nombre es Ana Paula Torres y en el d\u00eda de hoy vamos a … <\/p>\n
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