Podcast 16

Transcript (in spanish)

Saludos y buenas tardes a todos los que me estén escuchando, hoy estaré hablando sobre los trastornos mentales y los posibles tratamientos farmacológicos. En especifico me estaré refiriendo primordialmente a los factores fundamentales que componen lo que es la depresión y aquellos que sufren de ella. La depresión es uno de los trastornos mentales mas frecuentes en el mundo, experimentado por mas de 350 millones de personas, de los que mas del 50%, incluso en algunos países mas del 90% no cuentan con acceso a tratamientos efectivos  por lo que es imperativo comprender y expandir los distintos tipos de tratamientos existentes a través del mundo. La depresión adicionalmente supone una carga importante en la salud de la población y en los sistemas de salud de los países desarrollados, y es una de las principales causas de discapacidad. Aparte de que al ahondagar, en su historia se han destacado varias problemáticas que han sido modificadas en el transcurso del tiempo. Ahora bien, en cuanto a los tratamientos farmacológicos estare hablando mas delante de los distintos tipos de tratamientos que existen hoy en dia y el efecto que pueden tener en sus usuarios. Estos son los Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina(ISRS), Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina(IRSN), Inhibidores de la recaptación de norepinefrina y dopamina(IRND), inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa(IMAO), los antidepresivos tricíclicos(ADT) y los heterocíclicos. Sin embargo antes de entrar en lo que son los tratamientos farmacológicos es importante hablar sobre sus comienzos y como surgió el termino de la depresión. 

 Ahora bien, cuando hablamos del trastorno mental de la depresión, es importante destacar que no es un termino unilateral por lo que existen varios tipos. Entre ellos los mas frecuentemente vistos son los de  trastorno depresivo grave, que por lo general se caracterizan por  un conjunto de síntomas que provocan cambios emocionales, físicos, de pensamientos, incluso en comportamiento, que impiden el poder realizar efectivamente las tareas del día a día. Este tipo suele ser uno incapacitante y requiere cursar con al menos dos episodios depresivos, que por lo general suelen ser recurrentes a lo largo de la vida del paciente, y pues la exclusión de otros tipos de desordenes de animo ya sean inducidos a través de médicos o  alguna substancia. Entre estos desordenes  comúnmente están los de angustia ansiosa, Rasgos melancólicos, Rasgos psicóticos con catatonia, Inicio en el periparto, Patrones estacionales, Estado de remisión, Severidad recurrente. Por otro lado, entre los tipos mas comunes tenemos el del trastorno distímico o distimia que se caracteriza por ser menos grave en cuanto a los episodios sin embargo, suelen ser mas duraderos, entre dos años o más. Y aunque no es incapacitante limita en gran parte el funcionamiento cotidiano. Ahora como mencione, estos por lo general suelen ser los tipos mas comunes de trastornos depresivos sin embargo, en el transcurso de los años se ha encontrado luego de arduos estudios e investigaciones del mismo que existen muchos otros tipos de trastornos depresivos que han surgido a raíz del junte con otras enfermedades y condiciones. Entre estas se encuentra la depresión psicótica, que surge a raíz de estar presente junto con otra patología psicótica como lo son las alucinaciones, delirios, rupturas de la realidad, entre otras… Tambien se ha encontrado una predominancia en los casos de depresión posparto, la cual se diagnostica a raíz de que una mujer sufra un episodio de depresión grave dentro del primer mes de parto. Se ha encontrado que de todas las mujeres que dan a luz, un 10% a 15% de ellas sufren de este tipo de depresión. Por otro lado vemos que a raíz del cambio climático y el ambiente en general que existe en el transcurso del año y las estaciones,  se ha desarrollado  un tipo de trastorno depresivo llamado trastorno afectivo estacional. El cual se caracteriza por la aparición de episodios mayormente en los meses de inviernos, esto se ve mas frecuente en los países donde en el invierno la luz del dia suele ser bastante escasa. Como por ejemplo se ha encontrado que en los países nórdicos, que suele ocurrir la misma, hay una mayor incidencia de suicidios. Finalmente tenemos el trastorno bipolar, también conocido como la enfermedad maniaco-depresiva, que aunque no es tan comúnmente vista, se caracteriza por cambios ciclicos en el estado de animo. Estos son por lo general el estado de animo elevado, también conocido como la fase de manía, y el estado de animo bajo que pues se conoce como la fase depresiva.
Desde la prehistoria, lo que hoy llamamos depresión, ha acompañado al ser humano durante toda su existencia seguramente, sin embargo, no es hasta el XX cuando eclosiona la industria farmacéutica y es entonces cuando los estudios contra la depresión se les da prioridad por lo que cada vez son más a fondo. Ahora bien, para poder tratar la depresión, se desarrollaron en los años 50 los primeros antidepresivos por la industria farmacéutica. Esto surgió a raíz de esta ardua investigación que llevo entonces a la comprensión de los mecanismos fisiológicos y bioquímicos de la depresión, permitiendo entonces el desarrollo de lo que se conoce como la teoría de las monoaminas. La misma surge a raíz de evidencia hallada que la depresión mejoraba al tratarla con fármacos que incrementan las concentraciones sinápticas de monoaminas a través de varios mecanismos. Esto se debe a que la depresión surge mayormente por un déficit de los sistemas centrales de noradrenalina, dopamina y/o serotonina (5HT) y la función de estos tratamientos es entonces restaurar las concentraciones de las mismas en el cuerpo. Entonces debido a esta necesidad es que se desarrollaron los primeros antidepresivos, los inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) se introdujeron junto con los antidepresivos tricíclicos clásicos. Los antidepresivos de tipo IMAO inhiben el metabolismo neuronal de las aminas biógenas y conciste en dos formas de la enzima moonoaminooxidasa: MAO-A y la MAO-B. La A cataboliza el metabolimso de la noradrenalina y la serotonina, la B generalmente se observa que cataboliza la dopamina. El primer antidepresivo utilizado fue entonces el inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa iproniazida, un medicamento utilizado para el tratamiento de la tuberculosis. Se observo que el mismo provocaba una mejoría en el estado de animo de los paciente con tuberculosis por lo que entonces fue utilizado como tratamiento de pacientes depresivos. Luego se encontró que la imipramina, carecía de actividad antipsicótica por lo que comprobó que era un antidepresivo eficaz. Estos actúan sobre receptores muscarinicos, histaminergicos y α-adrenérgicos, pero los antidepresivos tricíclicos de amina terciara, como lo es imipramina, muestran cierta selectividad por la inhibición de la receptación de serotonina sobre los de amina secundaria, derivados metabólicos de los terciarios, que muestran mayor selectividad por la inhibición de noradrenalina. El estudio del mismo y sus mecanismos de acción, el cual es la inhibición de la recaptacion de las monoaminas, dio paso a la hipótesis monoaminergica de la depresión y a la síntesis del resto de los antidepresivos tricíclicos, que han sido utilizados por decadas como el tratamiento de elección para tratar la depresión.  Mientras van progresando los años aparecen entonces en la década del 70 los antidepresivos heterocíclicos o mejor conocidos como los de segunda generación. Es a partir de la década de los 80 que son desarrolladas nuevas familias de fármacos mas selectivos por lo que entonces parecieron revolucionar el tratamiento farmacológico de la depresión. La primera clase desarrollada fueron los inhibidores selectivos de la receptación de serotonina(ISRS), muy parecidos a los antidepresivos tricíclicos en cuanto a su eficacia pero con la ausencia de algunos de sus inconvenientes por lo que ha incrementado progresivamente su uso a través de los años. Estos actúan predominantemente sobre el neurotransmisor serotonina, inhibiendo la receptación de la misma y modificando la activación de los receptores 5-HT presentes en el cuerpo de las células serotoninérgicas, específicamente los receptores somatodentriticos. Similarmente tenemos los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina y noradrenalina (IRSN) sin embargo, estos no ejercen acción sobre los receptores α- adrenérgicos, histaminérgicos o muscarínicos. ISRD. En resumen, los antidepresivos operan mediante dos mecanismos de acción básicos; o actúan en la sinapsis impidiendo la recaptacion, manteniendo entonces la biodisponibilidad de los neurotransmisores en el espacio intersinaptico, o impiden su destrucción en el interior del citoplasma, el cual aumenta entonces la cantidad que se libera desde el terminal pre-sináptico.