Ahora bien, cuando hablamos de los efectos adversos que podrían tener estos antidepresivos vemos como se tuvo que evolucionar a una segunda generación de antidepresivos ya que los antidepresivos tricíclicos(ADT) bloquean una diversidad de receptores, entre estos están los colinérgicos muscarinicos, histamina H1, adrenérgicos, la recaptacion de serotonina y noradrenalina. Estos últimos dos como sabemos son los responsables de que el medicamento tenga efectos antidpresivos ya que aumentan la concentración de las mismas en los espacios sinápticos. Sin embargo, vemos como los otros entonces pueden inducir efectos secundarios que no necesariamente son deseados, dependiendo verdad del cuadro clínico de cada paciente. Entre estos efectos adversos secundarios derivados primordialmente a causa del uso de los antidepresivos tricíclicos se destaca la sedación, el aumento de peso a causa del bloqueo histaminergico, los efectos anticolinérgicos como lo es la visión borrosa, sequedad en la boca, estreñimiento, retención de orina, confusión, entre otras. También se ha encontrado que tiene efectos adversos en cuanto al sistema cardiovascualar como lo es la hipotensión ortosática, taquicardia, incluso arritmias aparte de la hipertrofia prostática y el glaucoma de ángulo cerrado que puede provocar. Ahora bien en cuanto a los IMAO, que sabemos que se introdujeron al mismo tiempo que los ADT, podrían tener efectos adversos secundarios sobre el sistema nervioso central. Estos podrían ser excitabilidad, insomnio, agitación e incluso cuadros confusionales que remedan una psicosis toxica. Pero el efecto adversario mas grave es la hepatotoxicidad que puede presentar la administración de la mayoría de los medicamentos de IMAOs ya que hace imprescindible el control de la función hepática. Por otro lado, cuando hablamos de los ISRS a pesar de que sabemos que en comparación con los antidepresivos tricíclicos tienen menos efectos adversarios y las ventajas principales son su menor efecto anticolinérgico y la ausencia de cardiotoxicidad. Sin embargo, estudios sugieren que estos podrían generar, con mayor incidencia, problemas gastrointestinales, nerviosismo o agitación, alteraciones al sueño y posiblemente alteraciones sexuales como disminución de la libido o placer sexual. No obstante, el ultimo efecto adversario podría ser a causa de la propia depresión. Finalmente en cuanto a los inhibidores de la receptación de serotonina y noradrenalina(ISRN) existen también posibles efectos adversarios, realmente como todo medicamento. Entre los mas importantes se encuentra la hipertensión, especialmente en cuanto a la velanfaxina. Otros afectos secundarios son lo de provocar naurseas, somnolencia, sequedad en la boca, vértigo y en casos ansiedad.
Ahora bien, las nuevas alternativas y perspectivas del futuro recaen sobre el desarrollo y la proliferación de las investigaciones farmacológicas de nuevos antidepresivos. Vale recalcar en los años recientes se ha visto las mejoras, especialmente en las áreas de la farmacogenetica y de la farmaconeuroimagenologia. La mayor parte de las investigaciones clínicas de la industria farmacéutica se están enfocando en lo que se ha denominado farmacogenetica, el estudio de las bases genéticas a las respuestas terapéuticas y de los efectos colaterales de los antidepresivos. Entre estos se han desccrito varias vías de desarrollo, que comprenden acciones sobre lo siguientes sistemas: transportadores de serotonina y noradrenalina, GABA y las variaciones individuales del sistema citocromo 450.
Ahora bien cuando vemos a ver las estadísticas sobre la prevalencia de personas con trastornos depresivos, tomando en cuenta el aspecto que componen todos estos tratamientos en los pacientes, aparte del rol que juegan los factores sociodemográficos, entonces podemos ver como se evidencian los números a través de las mismas. Ahora bien, investigue y encontré un articulo que habla sobre la prevalencia de depresion en personas de edad mayor a través del mundo, incluyendo Puerto Rico y los Estados Unidos. Especificamente quiero hablar sobre los factores de riesgo, se encontró que para la depresión en personas de edad avanzadas influyen varios factores, tanto genéticos, biológicos, psicológicos como ambientales. Incluso hay factores anatómicos que tratan de explicar la depresion, entre ellos esta el tamaño diferente de hipocampo, amígdala y la corteza prefrontal, al igual que se han postulado nueronas con alteración de metabilismo y tamaño, acción de monoaminas y otros neurotransmisores. Ahora a en cuanto a factores demográficos se encontró que se han reportados mas casos en mujeres que en hombres, al igual que las viudas, ancianos aislados o institucionalizados y pobres presentan depresion mas frecuentemente. Adicionalmente la incidencia de casos se ve mayor en áreas rurales que en el área urbana. Por otro lado si vemos los factores biológicos que influyen en la incidencia del trastorno de la depresión vemos que varia enfermedades han sido relacionadas con la depresión no tan solo en personas de edad avanzada si no que en la población general. Se realizo un estudio de las comorbilidades en el qe se concluyo que para disminuir la carga de enfermedades crónica en adultos menos de 65 años con enfermedades crónicas debe recibir el tratamiento que necesitan para reducir la probabilidad de desarrollar mas enfermedades crónicas a medida que envejecen, de esta manera mejorando su estados de salud y a la misma vez reduciendo costos de atención medica. Por otro lado tenemos el aspecto social, el cual considera el aislamiento como un factor determinante asociado a la depresión, especialmente en personas de edad mayor. Entonces podemos ver como la incidencia de casos se ve directamente relacionado muchas de las veces con riesgos sociales y con baja condición socioeconómica.
Por otro lado también quería mencionar la asociación que se ha encontrado que existe entre los trastornos depresivos y otras enfermedades que llevan a el empeoramiento drástico de la salud del paciente. En el caso de parkinsons vemos como los diversos sistemas de nuerotransmision, como lo es el dopaminergico, las vías serotoninergicas y noradrenergicas, pueden contribuir a la alta aparición de depresion y otros trastornos mentales en pacientes que sufren de parkinsons. Se han hechos varios estudios para crear escalas que sirvan como herramientas para monitorizar cambios a lo largo del tiempo y asi poder determinar el efecto que tienen los tratamientos farmacológicos en estos pacientes.
Por ultimo estaré hablando de algunos de los efectos analgésicos que podrían tener los tratamientos farmacológicos, primeramente se encontró que los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de receptación de serotonina y noradrenalina pueden ser utilizados para tratar el dolor crónico, como por ejemplo el dolor neuropatico. El mecanismo de acción del mismo aun no ha sido determinado con precisión sin embargo, estudios recientes de modelo de animales sobre dolor neuropatico ha revelado el hecho de que noradrenalina forma parte fundamental en la inhibición del dolor. Esto resulto a partir de que al incrementar la concentración de noradrenalina en la médula espinal mediante la inhibición de su receptación directamente inhibe el dolor neuropatico a través de los receptores adrenérgicos. También se encontró que serotonina y dopamina pueden reforzar los efectos noradrenergicos para entonces inhibir el dolor.
Luego de ver y analizar toda esta información vemos como las enfermedades mentales son unas que han predominado desde la prehistoria. Ha raíz de esto es que hemos visto la prevalencia de los estudios sobre las causas y efectos que vienen a consecuencia de la depresión. Adicionalmente pudimos ver como los medicamentos antidepresivos han sido utilizados no tan solo para el tratamiento de la depresión, si no que también, para otras enfermedades dado a su amplio funcionamiento en el cuerpo. Durante el transcurso de los años se ha visto como los estudios han resultado en la evolución de las mismas por el aumento en la incidencia de efectos secundarios y al incremento de casos existentes.