Podcast 27

Transcript (spanish)

“Hola gente, mi nombre es Natalia Babilonia, soy estudiante de Biología de la Universidad de Puerto Rico y hoy voy a estar hablando un poco sobre un posible tratamiento para algunos desórdenes psiquiátricos que incluyen ansiedad, depresión, PTSD y Autismo. Los desórdenes mentales afectan a una gran parte de la población mundial, como deben saber. Existen tratamientos cognitivos que ayudan a modificar el comportamiento, y también hay tratamientos farmacológicos que pueden ser efectivos en lograr el balance entre algunos neuroquímicos, que pueden estar en desbalance y entonces así mejorar la sintomatología. El uso combinado, es decir, cognitivo y farmacológico, de estos tratamientos también ha logrado mostrar efectividad en muchas personas. El problema está en que estos tratamientos pueden ser muy efectivos para algunos pacientes, pero no para otros. Y por esto es que, dentro de la neurociencia, junto a la farmacia, psiquiatría y hasta la psicología se está constantemente buscando mejorar tratamientos ya existentes o desarrollar nuevos.”

“Entonces, por esto, hoy voy a hablar un poco sobre MDMA, o por su nombre completo, 3,4-metilenodioxymethamfetamina o como probablemente lo conocen o han escuchado por su uso recreacional, “ecstasy” o “molly”. Este compuesto ha estado bajo investigaciones que intentan probar su efectividad como tratamientos farmacológicos para algunos desórdenes mentales, como los que menciona horita. El más que se ha investigado es los efectos en pacientes con PTSD, pero también se entiende que puede tener efectos terapéuticos en condiciones como ansiedad, depresión y en autismo. Aunque estas investigaciones son limitadas, se observan varios datos que indican su potencial para una posible psicoterapia asistida.”

Que es MDMA

“Así que, para comenzar, ¿qué exactamente es MDMA? Es un derivado de la anfetamina. La anfetamina, que deben haber escuchado, es un estimulante del sistema nervioso central que se usa comúnmente para tratar el desorden de déficit de atención e hiperactividad (ADHD). El MDMA, al igual que la anfetamina, es un estimulante y también un alucinógeno. También se le clasifica como un “entactógeno” o “empatógeno” por los efectos socioemocionales que tiene y de esta forma se difiere a los otros estimulantes. El MDMA también tiene una estructura química parecida al alucinógeno mezcalina, la cual tiene efectos parecidos a los de dietilamida de ácido lisérgico (LSD) y psilocibina, otros alucinógenos. Ya hay estudios que han reportado evidencia del uso de drogas psicodélicas como lo son LSD y psilocibina en tratamientos para depresión y ansiedad. Lo que se postula como psicoterapia asistida por MDMA tiene muchas similitudes con la terapia con los psicodélicos.”

Historia 

“Para entender un poco más sobre el uso de MDMA en la medicina debemos entender un poco sobre su historia. MDMA fue sintetizada en el 1912 por la compañía farmacéutica Alemana Merck, como intermediario en la síntesis del medicamento hidrastina o hidrastinina. En ese momento tuvo su primera patente por la misma compañía, pero no fue hasta 1970 que se usó en humanos por primera vez por unos psiquiatras y terapeutas de los Estados Unidos por las propiedades terapéuticas que se pensaba que tenía. La usaban para tratar desde angustia marital hasta la esquizofrenia. Después para los 1980 se popularizó como la droga conocida como “ecstasy” o “molly” y se movilizó al mercado de uso recreacional. Aquí surge la preocupación del potencial de abuso que tenía y en 1985 fue clasificada como una sustancia “Schedule 1” por la Administración para el control de drogas o la DEA, por sus siglas, y así se ha quedado hasta el día de hoy. Esta clasificación la hizo una droga ilícita con alto potencial de abuso y ningún uso médico aceptado. Desde ese momento varios grupos que todavía quieren permitir el uso de terapia asistida por MDMA, lo que intentan explicar es que se debe distinguir la droga recreacional “ecstasy” o “molly” ya que esta puede contener diferentes compuestos psicoactivos y no psicoactivos además de tener MDMA en diferentes cantidades o en diferentes proporciones. Y estas diferencias de dosis junto a los otros compuestos son las que pueden provocar ese daño cerebral o neuronal que trae al usarse recreacionalmente, como también se ha demostrado en modelos animales. Aunque se ha quedado como una droga ilícita, se han logrado hacer varios estudios clínicos, incluyendo uno con voluntarios de una población de personas sin ningún tipo de trastorno mental a los que se les ha administrado bajas dosis de MDMA, como lo que se propone que sería su uso terapéutico y esto ha traído evidencia de la seguridad de su administración bajo condiciones controladas y vigilancia médica. Estos resultados y los de otras investigaciones han logrado que se siga considerando como un posible tratamiento.”

Mecanismo de acción 

“Ahora vamos a hablar un poco sobre los mecanismos de acción y los efectos que tiene, ¿cómo es que funciona este tratamiento? ¿Qué es lo que hace MDMA dentro del sistema nervioso? Pues la verdad es que todavía no se entiende completamente cómo es que esta actúa para aliviar síntomas, pero si se conoce sobre donde actúa dentro del sistema nervioso. Primero MDMA es una droga que se administra por boca, es decir de su ruta de administración es de forma oral y luego es absorbida rápidamente por el tracto gastrointestinal. MDMA estimula la liberación de monoaminas, que incluyen serotonina, dopamina y norepinefrina, también aumenta los niveles de oxitocina, prolactina y adrenocorticotropic hormones, que estas entonces aumentan los niveles de cortisol. Pero su efecto más pronunciado en el el sistema serotonérgico ya que el “target” principal de MDMA es el transportador de serotonina, funcionando como un agonista indirecto. Además del transportador, también hay evidencia de que funciona como un agonista directo de receptores de serotonina específicos. De forma aguda, MDMA causa que el “reuptake” o el reciclaje de serotonina por el transportador funcione al revés, y esto causa que la serotonina salga al espacio sináptico en vez de ser reciclado por la célula presináptica. Esto causa que los efectos de serotonina en la membrana postsináptica aumenten. También quería hablar sobre unos polimorfismos del gen que codifica para el transportador de serotonina. Existen dos alelos, uno corto y uno largo. Se ha encontrado que las personas con alelo corto tienen menos densidad de transportadores de serotonina y menor capacidad para el reciclaje de la serotonina del espacio sináptico. Esto lo que hace es que a nivel general las personas tengan menos serotonina. Hay varios estudios que indican que las personas con ese alelo corto son más susceptibles a padecer de ansiedad luego de algún evento de estrés. Esto es otro indicador de que el sistema serotonérgico está ligado a la ocurrencia de alguna sintomatología de ansiedad. También se observan unos cambios en la actividad de algunas partes del cerebro tras el uso de MDMA; se reduce actividad en la amígdala y la ínsula en respuesta a un estímulo emocional negativo, aumenta la actividad en la corteza frontal superior y aumenta la conectividad entre la amígdala y el hipocampo. Todas estas regiones se asocian al procesamiento y regulación de emociones y el estado de ánimo.”