¿Cuáles son los efectos antipsicoticos que podrian resultar de la inhibicion de GlyT1?
Hay cuatro maneras potenciales en las que la inhibición del transportador de glicina 1 (GlyT1) podría producir efectos contra la esquizofrenia se representan con respecto a su ubicación en el cerebro.
- Se espera que la potenciación de la respuesta del receptor NMDA (N-metil-d-aspartato) afecte positivamente a las funciones corticales, incluyendo cortezas asociativos más altos y cortezas límbicos.
- Se espera que se mejoren las entradas glutamatérgicas de los cortezas límbicos, incluido el hipocampo (HPC), al núcleo accumbens (NAC) a través de los receptores NMDA
- La inhibición GlyT1 podría activar las señales de recompensa mediadas por las conexiones neuronales entre el VTA y el NAC debido a la desinhibición del GABA
- La desinhibición de la VTA también puede fortalecer las señales dopaminérgicas a la corteza prefrontal (PFC) y, como tal, podría abordar la subactividad de los cortezas prefrontales en la esquizofrenia (el llamado síndrome de “hipofrontalidad”) que son responsables de síntomas cognitivos y negativos cruciales, incluyendo mala memoria de trabajo, función ejecutiva, inflexibilidad conductual y disfunción en la atención.
¿Cuáles son los tratamientos actuales para la esquizofrenia?
- Medicamentos antipsicóticos
- Antipsicóticos inyectables de acción prolongada para aquellos que los prefieren.
También están el programa coordinado de atención especializada para pacientes que experimentan un primer episodio de psicosis y la terapia cognitivo-conductual para psicosis, psicoeducación y servicios de empleo apoyados.
Los ensayos clínicos de inhibidores de GlyT1 en esquizofrenia
Se han hecho estudios con diferentes, les puedo facilitar una tabla si así lo desean se pueden comunicar conmigo . Entre ellos solamente los voy a mencionar esta: Bitopertin
- Sarcosine
- PF-03463275
- GSK1018921
- SCH 900435
- AMG
En conclusión:
La habilidad de antagonistas de receptores NMDA de inducir síntomas parecidos a los de esquizofrenia en voluntarios normales sugiere que disfunción endógena o desregulación de receptores NMDA puede ser parte de la etiología de esquizofrenia. Por consiguiente, compuestos que estimulan receptores NMDA pueden ser beneficiosos terapéuticamente. Receptores NMDA son modulados por aminoácidos endógenos como glicina y D-serina que se enlazan al sitio alostérico del receptor de NMDA. Debido al pequeño tamaño de los sitios asociados al receptor NMDA se considera que es no drogable, se están buscando alternativas para modular la función del receptor NMDA. El acercamiento más avanzado es la focalización de transportadores de glicina tipo I (GlyT1) en el cerebro, se conoce que regulan los niveles de glicina en el cerebro. Desde los 1990 la industria farmacéutica ha desarrollado inhibidores con alta afinidad al transportador y se ha demostrado significantes efectos pro-terapeuticos. Recientemente como presenta el articulo de Nature ahora conocemos la estructura tridimensional y se puede emplear una nueva via terapéutica para el tratamiento de la esquizofrenia.
Mi nombre es Angelica Romero espero que hayan disfrutado este podcast y que puedan apreciar la información.