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Hola a todos y todas, mi nombre es Carlos Padua y les voy a estar hablando un poquito sobre el tipo de demencia más común, la enfermedad del Alzheimer.

Este podcast tiene como objetivo explicar lo que es la enfermedad del Alzheimer, la prevalencia, la neuropatología, el diagnóstico, los factores de riesgo, los tratamientos, y por último a través de una entrevista a mi madre, Wanda Rodríguez, como es el cuidado cuando un familiar padece de Alzheimer.

Comenzamos con, ¿qué es la enfermedad del Alzheimer? El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva en la cual hay un descenso en las funciones cognitivas, como las funciones ejecutivas, la memoria, el lenguaje, las funciones motoras, y la cognición social.

El Alzheimer es la cuarta causa de muerte en Puerto Rico, y la prevalencia es de 60,000 casos. El Alzheimer predomina en las mujeres, con un 64.8 % de los casos, y el restante 35.2% de los casos corresponde a los hombres. La probabilidad de padecer de esta enfermedad aumenta con la edad, el 2.8% de los casos corresponden a personas menores de 64 años, el 13.09% corresponde a personas entre 65 y 74 años, el 15.67% corresponde a personas entre 75 a 84 años, y el 68.03% corresponde a personas mayores de 85 años, se puede observar claramente que la gran mayoría de los casos de Alzheimer pertenecen al grupo de 85 años o más.

Ya sabemos lo que es la enfermedad, y un poquito de las estadísticas, ¿pero qué está ocurriendo a nivel molecular en los cerebros de estos pacientes? En estos pacientes se pueden encontrar unas placas de amiloide entre las neuronas, estas placas se forman por la acumulación de la proteína ß-amiloide. Además de estas placas también se forman unos ovillos neurofibrilares, que son inclusiones fibrosas que se encuentran en el citoplasma de las neuronas, y las neuronas más susceptibles a estos ovillos son las piramidales. Estos ovillos están compuestos por una proteína llamada tau, que principalmente se asocia a microtúbulos y en el caso de los pacientes de Alzheimer está anormalmente fosforilada. Estos ovillos se encuentran inicialmente en la corteza entorrinal y cuando la enfermedad progresa se encuentran en el hipocampo y el neocórtex. Si comparamos los síntomas de la enfermedad, con las áreas del cerebro afectadas, se puede observar una relación, se está afectando el hipocampo y hay problemas con la memoria, y se afecta el neocórtex y se pueden observar problemas motores y en la formación del lenguaje, entre otros.

Con respecto al diagnóstico del Alzheimer lo primero que voy a decir es que no se puede confirmar el diagnóstico hasta que se haga un análisis post mortem del cerebro. Por lo tanto, para el diagnóstico, se busca descartar otras fuentes de demencia, a esto se le llama un

diagnóstico de eliminación. ¿Cómo funciona esto? Al paciente se le hacen unos exámenes neurológicos y físicos, se observa el historial médico, en conjunto con otras pruebas para poder descartar otras causas para el impedimento de memoria, como la deficiencia de vitamina B12, tumores cerebrales, infecciones crónicas, depresión, enfermedad del tiroides, intoxicación médica, un derrame y anemia. En adición a estos exámenes también se puede hacer un análisis del líquido cefalorraquídeo, en el cual se puede observar los niveles de la proteína Aß42, una isoforma proteica de la proteína ß-Amiloide, este análisis es utilizado para identificar la presencia de placas de amiloides en el cerebro ya que los pacientes de Alzheimer mostraron tener niveles bajos de Aß42 en el líquido cefalorraquídeo en comparación con el grupo control. Además de los niveles bajos de Aß42 en el líquido cefalorraquídeo, se puede observar niveles altos de tau y tau hiperfosforilado en pacientes de Alzheimer. También se puede utilizar la tomografía por emisión de positrones, conocida como PET, para el diagnóstico. En esta se utilizan radio ligandos que se unen a los agregados de ß-amiloide, este ligando se le conoce como PIB, o Componente Pittsburgh B, que se caracteriza por su alta afinidad con los agregados de ß-amiloide. Además se puede utilizar otro radio ligando que se una a tau.

El Alzheimer, como toda enfermedad, tiene unos factores de riesgo, y entre estos se encuentran los genéticos, que incluyen mutaciones en genes a nivel de la síntesis y el metabolismo de ß-amiloide es responsable del 3% de los casos de Alzheimer. En adición a estas mutaciones también tenemos al gen de mayor influencia en el desarrollo de la enfermedad, el gen de la apolipoproteína E, este es un componente de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), que son las encargadas de mover el exceso de colesterol de la sangre a los hígado. Individuos heterocigóticos para la forma E4 de este gen son tres veces más propensos a padecer de Alzheimer en sus vidas, e individuos que son homocigóticos para la forma E del gen son 12 a 15 veces más propensos. Otro factor de riesgo es la edad, después de los 65 años aproximadamente el 4.4 % de las personas son afectadas por el Alzheimer, a los 70 años un 9.7 %, básicamente cada 5 años duplica la prevalencia. Otros factores que también pueden afectar la probabilidad de padecer de Alzheimer es la falta de ejercicio, actividad mental y vida social. Por último, estas condiciones y hábitos también pueden aumentar el riesgo de padecer de la enfermedad, hipertensión, hipercolesterolemia, fumar, diabetes, deficiencia de antioxidantes, como vitamina C y vitamina E, deficiencia de vitamina B12 y B6, y cambios en la microbiota del estómago, como un aumento en Helicobacter pylori.

Con respecto a los tratamientos actuales para la enfermedad del Alzheimer, tenemos dos tipos, los inhibidores de colinesterasa y los antagonistas de los receptores de glutamato NMDA. Dentro de los inhibidores de colinesterasa se tiene a Donepezil, Rivastigmina, Galantamina y Tacrina, esta última fue discontinuada por razones de seguridad. Estas drogas al inhibir la colinesterasa, la enzima que degrada la acetilcolina, aumentan la concentración de acetilcolina en el espacio sináptico, y al aumentar acetilcolina se mejora la cognición del paciente. Sin embargo, al ser drogas que alteran la concentración de acetilcolina, se pueden observar efectos secundarios en el sistema autonómico.